Митохондриальные пептиды: чем отличаются MOTS-c, Humanin и SS-31
Митохондрии и сигналы внутри клетки
Митохондрии помогают клеткам получать энергию: в них образуется значительная часть АТФ, молекулы, которая обеспечивает множество клеточных процессов. Они также участвуют в реакции на стресс и регуляции гибели клеток. Поэтому исследователей интересуют и работа митохондрий, и сигналы, с помощью которых они взаимодействуют с другими частями клетки.
Одно из направлений таких исследований связано с короткими пептидами. Последовательности, кодирующие MOTS-c и Humanin, находятся в митохондриальной ДНК. Эти молекулы относят к группе mitochondrial-derived peptides, или MDP. В русскоязычной литературе их называют пептидами митохондриального происхождения.
SS-31, известный также как эламипретид, имеет другое происхождение. Это синтетический пептид, который взаимодействует с внутренней мембраной митохондрий. Все три молекулы рассматривают в контексте митохондриальной биологии, но их механизмы и степень клинической изученности различаются.
MOTS-c: связь с энергетическим обменом
MOTS-c состоит из 16 аминокислот. Его кодирующая последовательность расположена в области митохондриальной ДНК, соответствующей 12S рРНК. В работе, опубликованной в 2015 году, исследователи описали влияние MOTS-c на обмен веществ в клетках и показали изменения чувствительности к инсулину у мышей. Lee и соавт., 2015.
Значительная часть интереса к MOTS-c связана с AMPK. Этот фермент участвует в контроле энергетического состояния клетки: при нехватке энергии он помогает перестроить обмен веществ. В экспериментах действие MOTS-c связывали с изменениями фолатного и пуринового обмена, накоплением соединения AICAR и активацией AMPK.
У MOTS-c обнаружили и связь с работой ядра клетки. В клеточных экспериментах при метаболическом стрессе пептид перемещался в ядро и участвовал в регуляции генов, отвечающих за адаптацию к изменившимся условиям. Это помогает объяснить, почему MOTS-c изучают одновременно в контексте энергетического обмена и клеточного стресса. Kim и соавт., 2018.
Что показали исследования нагрузки и мышц
В исследовании 2021 года у десяти здоровых молодых мужчин измеряли собственный MOTS-c до и после физической нагрузки. Его уровень менялся в мышцах и крови. Введение пептида и влияние на физическую работоспособность в этой работе изучали у мышей. Reynolds и соавт., 2021.
Работа 2026 года дополнила данные о мышечном обмене. На генетически модифицированных мышах авторы показали, что улучшение показателей митохондриальной биоэнергетики после введения MOTS-c зависело от AMPK и регулятора PGC-1α. Gudiksen и соавт., 2026.
Humanin: клеточный стресс и обмен глюкозы
Humanin стал известен благодаря исследованиям выживания нервных клеток. В одной из первых работ он снижал гибель клеток в экспериментальных моделях, связанных с болезнью Альцгеймера. Речь шла о лабораторных наблюдениях, которые помогли выделить новое направление исследований. Hashimoto и соавт., 2001.
Позднее интерес к Humanin вышел за пределы нейробиологии. Учёные начали исследовать его участие в регуляции обмена глюкозы и чувствительности к инсулину. Так возник вопрос о том, могут ли сигнальные пептиды связывать состояние клеток с обменными процессами на уровне организма.
В работе Muzumdar и соавторов введение Humanin в центральную нервную систему грызунов улучшало чувствительность к инсулину. Этот эффект был связан с сигнальным белком STAT3 в гипоталамусе. В той же работе исследовали аналоги Humanin, часть которых действовала при периферическом введении. Muzumdar и соавт., 2009.
Почему исследователей интересует возраст
В исследовании Muzumdar и соавторов также наблюдали возрастные различия в уровнях Humanin у людей и животных. Такие данные позволяют изучать связь пептида со старением. При этом наблюдение за естественным уровнем молекулы и проверка эффекта её введения решают разные задачи. Данные исследования.
Главный вклад исследований Humanin сегодня состоит в понимании связей между клеточным стрессом, нервной регуляцией и обменом веществ. Для выводов о лечении конкретных заболеваний у людей нужны клинические данные по соответствующему показанию, форме вещества и способу доставки.
SS-31: внимание к внутренней мембране
SS-31, или эламипретид, представляет собой синтетический тетрапептид. Одна из его ключевых мишеней — кардиолипин, фосфолипид, характерный для внутренней мембраны митохондрий. Эта мембрана образует складки, называемые кристами, и содержит белковые комплексы, участвующие в производстве АТФ.
В биохимических и клеточных экспериментах SS-31 взаимодействовал с мембранами, содержащими кардиолипин, и влиял на работу комплекса кардиолипина с цитохромом c. Авторы связывали наблюдаемые изменения с переносом электронов и синтезом АТФ. Такой механизм объясняет интерес к эламипретиду при заболеваниях, затрагивающих митохондрии. Birk и соавт., 2014.
Что известно о клиническом применении
19 сентября 2025 года FDA предоставило ускоренное одобрение препарату Forzinity на основе эламипретида. Показание касается улучшения мышечной силы у взрослых и детей с синдромом Барта с массой тела не менее 30 кг. Это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением функции митохондрий. Информация о препарате.
Ускоренное одобрение предусматривает подтверждающее исследование клинической пользы. Оно относится к конкретному препарату и показанию; из него не следует доказанная эффективность любого продукта с обозначением SS-31 при усталости, возрастных изменениях или постковидном синдроме. Сообщение FDA.
Подготовлено по материалам лекции Яны Геюшовой «Митохондриальные пептиды и митохондриально-таргетные пептиды в превентивной и интегративной медицине: MOTS-c, Humanin и SS-31». При адаптации добавлены ссылки на первичные исследования и сведения об одобрении эламипретида в США. Проверено 17 октября 2026 года.
